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卵巢癌治疗新药Rucaparib获FDA加速批准

作者:印度缘生堂 更新时间:2018-10-21 23:13
  美国食品药品管理局FDA于今日(20日)加速批准小分子口服药物Rucaparib(商品名Rubraca,Clovis Oncology公司)治疗既往接受过两种或多种化疗药物治疗并带有胚系BRCA 基因突变的晚期卵巢癌患者。与此同时,FDA还批准了伴随诊断CDxBRCA(基础医学公司)来检测BRCA的突变情况,这是第一个基于二代测序的伴随诊断。
 
  BRCA是具有抑制恶性肿瘤发生作用的基因,在调节DNA损伤修复方面有重要的作用,其突变与卵巢癌和乳腺癌的发生相关,15%-20%的卵巢癌患者都存在该基因突变。Rucaparib 是一种多重PAPR抑制剂,能阻断参与DNA损伤修复的酶,导致有BRCA突变的肿瘤细胞内DNA不能得以修复,进而导致肿瘤细胞死亡或者肿瘤的生长减速、停止。
 
  目前市场上已经有一种相似的药物,即同为PARP抑制剂的奥拉帕尼olaparib (商品名Lynparza,阿斯利康公司),该药物在2014年获批用于既往经至少3次化疗治疗失败的BRCA胚系突变晚期卵巢癌患者的治疗。正如FDA血液学和肿瘤产品办公室主任Richard Pazdur博士所说:此次获批使我们再次见证了将靶向制剂用于治疗特定突变患者这一发展趋势,这为出现这类基因异常且已经两种化疗的卵巢癌患者提供了额外的治疗选择。
 
  有效性及安全性临床试验数据
 
  Rucaparib的最终审批依据采用的是替代研究终点——客观反应率,即统计肿瘤完全或者部分缩小的受试患者的比例。
 
  数据来源主要基于两个单臂的临床试验,Sudy 10和ARIEL2的第1、2部分。共纳入了106例既往接受过两种或多种化疗的进展期卵巢癌患者,其中96例经CDxBRCA确证有BRCA突变。
 
  根据FDA公布的数据,Rucaparib总的客观有效率达54%,其中9%的患者为完全缓解,45%的患者为部分缓解;中位应答持续时间为9.2个月。
 
  该药物的处方信息除了上述数据,还包括采用独立的放射学手段评价的客观有效率为42%,反应持续时间为6.7个月,而研究者评价的客观反应率为66%。且在BRCA1和BRCA2突变的患者之间客观反应率是相似的。
 
  就药物安全性而言,使用Rucaparib最常见的不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、红细胞减少(贫血)、腹痛、味觉障碍、便秘、食欲下降、腹泻、血小板减少和呼吸困难。还可能出现更严重的风险,如骨髓增生异常综合征。
 
  后续关注点
 
  Rucaparib已经被授予突破进展、优先评审、孤儿药的资格,更多的数据将在后续的临床试验中公布。维持验证性研究III期的ARIEL3 设计用于评价rucaparib作为对铂类药物敏感的卵巢癌患者含铂基础化疗后维持治疗的疗效,目前已经完成了试验入组,2017年中期应该有数据公布。ARIEL4也是一个III期研究,目前正在招募患者,主要招募有BRCA突变的复发性高分化上皮卵巢、输卵管或原发性腹膜癌患者。